Nuovi farmaci anti-cancro mettono i tumori a dormire in modo permanente

In una prima mondiale, gli scienziati di Melbourne hanno scoperto un nuovo tipo di farmaco anti-cancro che può mettere le cellule tumorali in un sonno permanente, senza gli effetti collaterali dannosi causati dalle terapie convenzionali sul cancro.

Pubblicata sulla rivista Nature, la ricerca rivela la prima classe di farmaci anti-cancro che funzionano mettendo a riposo le cellule tumorali, arrestando la crescita del tumore e diffondendosi senza danneggiare il DNA delle cellule.

La nuova classe di farmaci potrebbe fornire un’alternativa interessante per le persone affette da cancro e ha già mostrato una grande promessa nell’arrestare la progressione del cancro nei modelli di tumori del sangue e del fegato, oltre che nel ritardare la ricaduta del cancro.

Sonno permanente

La ricerca condotta dal professore associato Tim Thomas e dalla professoressa associata Anne Voss del Walter and Eliza Hall Institute, dal professor Jonathan Baell dell’Istituto di scienze farmaceutiche Monash e dal dottor Brendon Monahan del Cancers Therapeutics CRC hanno indagato se l’inibizione di KAT6A e KAT6B potesse essere un nuovo approccio per il trattamento del cancro.

Thomas, il professore associato, ha dichiarato che la nuova classe di farmaci è stata la prima a colpire le proteine ​​KAT6A e KAT6B. Entrambi sono noti per svolgere un ruolo importante nella guida del cancro. KAT6A si trova al numero 12 nella lista dei geni più comunemente amplificata nei tumori.

“All’inizio, abbiamo scoperto che il KAT6A geneticamente impoverito quadruplicava l’aspettativa di vita nei modelli animali di tumori del sangue chiamati linfoma. Armati della consapevolezza che il KAT6A è un importante motore del cancro, abbiamo iniziato a cercare modi per inibire la proteina per curare il cancro, “Ha detto il professore associato Thomas.

I composti avevano già mostrato una grande promessa nei test preclinici, ha detto.

“Questa nuova classe di farmaci antitumorali è stata efficace nel prevenire la progressione del cancro nei nostri modelli di cancro preclinico. Siamo estremamente entusiasti del potenziale che essi rappresentano come un’arma completamente nuova per combattere il cancro.

“Il composto è stato ben tollerato nei nostri modelli preclinici ed è molto potente contro le cellule tumorali, mentre sembra non influenzare negativamente le cellule sane”, ha detto il professor Thomas.

Niente più danni al DNA

Gli sforzi di ricerca hanno richiesto quasi un decennio e hanno richiesto una forte collaborazione tra esperti in ricerca sul cancro, chimica farmaceutica e scoperta di farmaci.
C’è una differenza fondamentale tra questa nuova classe di farmaci e le terapie standard per il cancro.

La chemioterapia e la radioterapia funzionano causando danni irreversibili al DNA. Le cellule tumorali non sono in grado di riparare questo danno e muoiono. Il rovescio della medaglia è che le terapie non possono essere mirate solo alle cellule tumorali e causare danni significativi alle cellule sane. Questo provoca noti effetti collaterali a breve termine, come nausea, affaticamento, perdita di capelli e suscettibilità alle infezioni, nonché effetti a lungo termine come infertilità e aumento del rischio di altri tumori in via di sviluppo.

“Piuttosto che causare danni al DNA potenzialmente pericolosi, come fanno la chemioterapia e la radioterapia, questa nuova classe di farmaci anti-cancro mette semplicemente le cellule tumorali in un sonno permanente”, ha detto il professor Voss.

“Questa nuova classe di composti impedisce alle cellule tumorali di dividersi disattivando la loro capacità di” innescare “l’inizio del ciclo cellulare”, ha detto. “Il termine tecnico è la senescenza cellulare: le cellule non sono morte, ma non possono più dividersi e proliferare: senza questa capacità, le cellule tumorali vengono effettivamente fermate nelle loro tracce”.

Il professore associato Voss ha affermato che il team ritiene che i farmaci possano essere efficaci nel ritardare la recidiva del cancro.

“C’è ancora molto lavoro da fare per arrivare a un punto in cui questa classe di farmaci potrebbe essere studiata in pazienti con cancro umano”, ha detto. “Tuttavia la nostra scoperta suggerisce che questi farmaci potrebbero essere particolarmente efficaci come un tipo di terapia di consolidamento che ritarda o previene le ricadute dopo il trattamento iniziale”.

“La possibilità di offrire ai medici un altro strumento che potrebbero utilizzare per ritardare sostanzialmente la recidiva del cancro potrebbe avere un grande impatto per i pazienti”, ha affermato il professor Voss.

Non più “inderogabile”

Il professor Baell ha detto che il progetto è stato particolarmente significativo perché la comunità scientifica ha coniato la famiglia dei geni “inderogabile”.

“Ci sono stati molti ostacoli da superare con questo progetto. Questo composto certamente non è caduto dal cielo. Abbiamo coinvolto dottori dottorandi e farmacisti supportati da NHMRC per far progredire la chimica”, ha detto il professor Baell.

“Ma con perseveranza e impegno, siamo entusiasti di aver sviluppato un composto potente, preciso e pulito. Sembra essere sicuro ed efficace nei nostri modelli pre-clinici. I nostri team stanno ora lavorando allo sviluppo di questo composto in un farmaco che è appropriato per le prove umane “.

Il professor Baell ha detto che il progetto era in debito con i finanziamenti del governo australiano. Ha dimostrato che la ricerca pubblica potrebbe essere un efficace veicolo di traduzione.

“Può essere difficile ottenere finanziamenti per la chimica medica e progetti di scoperta di farmaci ad alto rischio”, ha detto. “Siamo grati al programma dei Centri di ricerca cooperativa (CRC) e al Consiglio nazionale di ricerca medica e sanitaria (NHMRC). Per l’invio dei primi finanziamenti che hanno sostenuto questo progetto”.

Il dott. Ian Street, chief scientist di Cancer Therapeutics CRC ha affermato che è stata una grande collaborazione tra le tre organizzazioni.

“Questo è stato un muro da spezzare”, ha detto il dott. Street. “Non c’è dubbio che gli inibitori della KAT6 hanno svolto un ruolo importante. Nel chiarire il potenziale di questa nuova ed eccitante strategia per curare i tumori”.