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Un farmaco per il diabete è la chiave per un tumore al seno aggressivo?

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metformina e cancro al seno

Una nuova ricerca ha scoperto che la metformina del farmaco contro il diabete modifica le cellule tumorali staminali in un modo che le rende più facili da usare con una nuova forma di trattamento.

I risultati potrebbero aiutare a trattare il cancro al seno triplo negativo, che è particolarmente aggressivo.


Il carcinoma mammario triplo negativo è una forma aggressiva di cancro al seno che spesso si traduce in una scarsa prospettiva per le persone che ricevono una diagnosi per questo.

La maggior parte delle forme di cancro al seno dipendono da ormoni, come estrogeni e progesterone , per la crescita e la diffusione. Pertanto, il targeting di questi recettori ormonali offre una strada spesso di successo per il trattamento.

Tuttavia, a differenza di queste forme più diffuse di cancro al seno, triplo negativo tumori mancano tutti e tre i recettori ormonali: il recettore dell’estrogeno, il recettore del progesterone e il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano.

Di conseguenza, i medici ritengono che questa forma di cancro sia particolarmente difficile da individuare e trattare. I tumori al seno tripli negativi costituiscono circa il 12% di tutti i tumori e negli Stati Uniti questa forma di cancro ha il doppio delle probabilità di verificarsi nelle donne nere rispetto alle donne bianche.

Recenti studi hanno indicato le cellule staminali cancerose come un potenziale bersaglio nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo. Le cellule staminali del cancro sembrano essere la chiave per la formazione e l’avanzamento dei tumori tripli negativi.

Ora, i ricercatori potrebbero aver trovato un modo per indebolire queste cellule e rendere i tumori più vulnerabili al trattamento.

Nello specifico, un team guidato da Jeremy Blaydes, un lettore di Cancer Cell Biology presso l’Università di Southampton, nel Regno Unito, ha scoperto che la metformina del farmaco contro il diabete modifica il metabolismo delle cellule staminali tumorali, rendendole più facili da raggiungere con una nuova forma di trattamento .

Blaydes e colleghi descrivono le loro scoperte nella rivista Carcinogenesis .
Un nuovo approccio taglia le cellule tumorali del 76%
Di solito, le cellule staminali del cancro al seno dipendono sia dall’ossigeno che dallo zucchero (glucosio) per produrre l’energia di cui hanno bisogno per sopravvivere e prosperare.

Tuttavia, in condizioni ambientali terribili, queste cellule possono adattare il loro metabolismo a fare affidamento più sul glucosio che sull’ossigeno.

Le cellule staminali del cancro, come tutte le cellule, possono abbattere il glucosio in piccoli pezzi di energia attraverso il processo di glicolisi .

Nel nuovo studio, Blaydes e il team hanno trattato le cellule staminali del cancro al seno con una bassa dose di metformina, un farmaco che abbassa i livelli di zucchero nel sangue nelle persone con diabete di tipo 2 .
Il team ha applicato una bassa dose di metformina alle cellule staminali del cancro al seno in coltura per un periodo prolungato di oltre 8 settimane.

Facendo così costretto le cellule del cancro al seno a sviluppare un glucosio “dipendenza”.

Le cellule che sono diventate eccessivamente affidamento su glucosio visualizzati anche tassi più elevati glicolisi, nonché una maggiore attività in un tipo di proteina chiamata ‘C-terminale della proteina di legame’ (CtBP). CtBPs anche carburante tumore crescita.

Il cambiamento del metabolismo delle cellule tumorali in questo modo li ha resi più vulnerabili al trattamento con farmaci che inibiscono il CtBP.

Complessivamente, l’applicazione di metformina alle cellule tumorali e quindi il “spegnimento” dei geni CtBP utilizzando gli inibitori del CtBP hanno ridotto la crescita delle cellule staminali tumorali del 76%.

“Il nostro lavoro ci ha dato il primo assaggio di come i cambiamenti nel metabolismo possono alterare il comportamento delle cellule staminali del cancro al seno e rivelano nuovi bersagli terapeutici”, commenta Blaydes, aggiungendo: “Stiamo solo iniziando a scalfire la superficie in quest’area di ricerca “.

” [W] e ora abbiamo bisogno di portare avanti lo sviluppo di inibitori del CtBP come farmaci per il cancro al seno. Speriamo che questi possano portare a nuove opzioni di trattamento per i malati di cancro al seno che ne hanno più bisogno”.

Jeremy Blaydes
Successivamente, i ricercatori hanno in programma di perfezionare ulteriormente gli inibitori del CtBP e testare varie combinazioni di metformina e inibitori del CtBP per arrestare la diffusione dei carcinomi mammari tripli negativi.

Il diabete può influenzare la diffusione del cancro?

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diabete e cancro

Alcuni ricercatori sostengono che potrebbe esserci un legame diretto tra il diabete e l’esposizione ad un aumentato rischio di metastasi nel cancro.

Una nuova ricerca convalida questa idea, spiegando come il diabete possa elevare questo rischio.

Una nuova ricerca indaga su come il diabete possa promuovere la diffusione del cancro.
Centinaia di milioni di persone in tutto il mondo vivono con una forma di diabete , che rende questa una delle condizioni di salute più comuni che i medici diagnosticano.

Le persone con diabete tendono ad avere un rischio più elevato di sviluppare determinate condizioni mediche aggiuntive, inclusi problemi alla vista, malattie cardiache e altri problemi cardiovascolari.

Ora, prove emergenti suggeriscono anche che il diabete potrebbe aumentare il rischio di tumori che metastatizzano – o si diffondono – nel cancro .

Recentemente, un team di ricercatori della Cornell University di Ithaca, NY, ha esplorato i potenziali meccanismi alla base del rapporto tra diabete e cancro metastatico.

“Il cancro e il diabete sono due dei peggiori problemi di salute nei paesi sviluppati, e c’è un legame tra i due”, dice l’autore dello studio Prof. Mingming Wu.

“Per il cancro, metà della storia è ancora in genetica, solo di recente ci siamo resi conto che c’è un’altra metà che ci è sfuggita, che è il microambiente”, aggiunge il professor Wu.

In altre parole, la crescita e la diffusione del cancro potrebbero essere altamente dipendenti dall’ambiente biologico che la circonda e il diabete, secondo i ricercatori, potrebbe creare la giusta impostazione per aumentare la motilità (capacità di movimento) delle cellule tumorali.

“La glicazione aumenta il tasso di metastasi”


Metastasi – o diffusione del cancro – si verifica quando le cellule tumorali sono in grado di “viaggiare” dal sito dei tumori primari verso altre parti del corpo, dando origine a nuovi tumori.

Per arrivare dal sito di un tumore primario ad altre parti del corpo, le cellule tumorali devono navigare nella matrice extracellulare, una rete che fornisce supporto e struttura alle cellule del corpo. Diversi tipi di macromolecole, che comprendono collagene e glicoproteine, costituiscono questa matrice.

Il Prof. Wu e colleghi spiegano che un aumento della glicemia nelle persone con diabete può avere un impatto sulla struttura delle fibre di collagene in un modo che rende più facile il movimento delle cellule tumorali.

Le modifiche alle fibre di collagene avvengono attraverso un processo chiamato ” glicazione “, una reazione tra zuccheri e proteine ​​o altri composti biologici.

“Le persone con diabete hanno livelli più elevati di zucchero nel sangue, che portano alla glicazione e modifica la struttura del collagene nei loro tessuti”, spiega l’autore principale dello studio, Young Joon Suh, che è attualmente uno studente laureato alla Cornell.

” Se hanno il cancro, crediamo che questo processo di glicazione promuova il tasso di metastatizzazione”.

Nel loro studio – i cui risultati appaiono nella rivista Integrative Biology – i ricercatori hanno testato questo meccanismo osservando come le cellule cancerose provenienti da tumori al seno sono state trasportate in ambienti con diversi livelli di glicazione.

I loro esperimenti hanno rivelato che le cellule avevano un aumento della motilità – cioè, erano in grado di muoversi a velocità più elevate, e anche di “viaggiare” più lontano dal sito originale – quando il loro ambiente aveva un’alta glicazione.

In effetti, il team spiega che la velocità media di movimento delle cellule del cancro al seno era più alta in tutti e tre i tipi di ambienti di collagene che utilizzavano – quando erano glicate.

Questi risultati, secondo i ricercatori, indicano che le condizioni che il diabete crea nel corpo possono effettivamente aumentare il rischio di metastasi di una persona se hanno il cancro.

Andando avanti, gli scienziati mirano a distinguere ulteriormente tra l’impatto meccanico e chimico della glicazione sul processo di metastasi.

“Il lavoro futuro sarà necessario per chiarire l’impatto biochimico della glicazione nell’invasione delle cellule tumorali”, scrivono i ricercatori.