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Nuova strategia antitumorale “nasconde i farmaci come grassi”

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nuovi farmaci

Utilizzando una nuova tecnica che nasconde i farmaci antitumorali come grassi, i ricercatori sono riusciti a somministrare in modo sicuro dosi molto più elevate dei farmaci rispetto al solito nel sito dei tumori del cancro nei modelli di topo.

Un nuovo metodo di “travestimento” potrebbe consentire ai ricercatori di somministrare in modo sicuro dosi di farmaci antitumorali molto più elevate contro i tumori.
“È come un cavallo di Troia”, afferma il prof. Nathan Gianneschi, della Northwestern University di Evanston, Illinois.

Il Prof. Gianneschi sta parlando di una nuova strategia che lui e i suoi colleghi hanno recentemente ideato per fornire farmaci antitumorali ai siti tumorali .

Attraverso questo nuovo approccio – che i ricercatori hanno testato nei topi e che descrivono in un documento di studio che appare sul Journal of American Chemical Society – il team è stato in grado di fornire una dose molto più elevata di un farmaco chemioterapico comune per attaccare le cellule tumorali .

“[Il farmaco] sembra un piccolo acido grasso, quindi i recettori del tumore lo vedono e lo invitano”, spiega il prof. Gianneschi. “Quindi il farmaco inizia a metabolizzarsi e uccide le cellule tumorali”, continua.

Non solo questa nuova strategia sembra fornire una dose di farmaco più elevata alle cellule tumorali in modo più efficace, ma sembra anche avere una tossicità inferiore – e quindi un minor numero di effetti collaterali – rispetto agli attuali metodi di consegna.

Consegna sicura di dosi di farmaco molto più elevate
Il “cavallo di Troia” sviluppato dal Prof. Gianneschi e dal suo team è un acido grasso a catena lunga che può legarsi ai farmaci ad entrambe le estremità. Una volta legato al farmaco selezionato, il composto si “nasconde” all’interno dell’albumina sierica umana, la principale proteina presente nel plasma sanguigno.

L’albumina sierica umana è in grado di trasportare diverse molecole, compresi gli acidi grassi, trasportandole facilmente in diversi siti del corpo.

” È come se l’acido grasso avesse una mano su entrambe le estremità: uno può afferrare il farmaco e uno può afferrare le proteine. L’idea è quella di mascherare i farmaci come grassi in modo che entrino nelle cellule e il corpo è felice di trasportarli in giro. “

Prof. Nathan Gianneschi
Poiché l’albumina sierica umana fornisce molti tipi di nutrienti cellulari, i recettori sulle superfici cellulari “raccolgono” queste informazioni e “ingoiano” queste varie molecole.

Le cellule tumorali sono anche più avide delle cellule sane, poiché cercano di crescere e diffondersi. Pertanto, le cellule tumorali assorbono i nutrienti dell’albumina sierica umana a una velocità maggiore.

Quando l’albumina trasporta anche farmaci antitumorali nascosti, le cellule tumorali inghiottono erroneamente anche quelle, secondo i ricercatori. Ma non appena le cellule tumorali elaborano i nutrienti e il farmaco nascosto, muoiono.

Ricerche recenti indicano che gli scienziati possono “insegnare” ai batteri a distruggere il cancro.

Nel presente studio, il team di ricerca ha testato questo approccio in modelli murini di tre tipi di cancro, vale a dire il cancro alle ossa , il pancreas e il colon . I ricercatori hanno utilizzato un paclitaxel, un farmaco chemioterapico comunemente usato e comunemente approvato, che hanno attaccato all’acido grasso a catena lunga appositamente creato.

I ricercatori hanno scoperto che, nel modello di topo, questo tipo di parto ha portato alla completa eliminazione dei tumori.

Inoltre, il team ha osservato che questo sistema ha permesso loro di erogare una dose 20 volte superiore di paclitaxel, rispetto ad altre due formulazioni di farmaci che erano state approvate dalla Food and Drug Administration (FDA).

E anche se la dose era molto più alta del solito, i ricercatori hanno scoperto che il nuovo sistema di somministrazione era anche 17 volte più sicuro di altre formulazioni, con meno potenziali effetti collaterali.

“I farmaci di piccole molecole comunemente usati entrano nei tumori – e in altre cellule. Sono tossici per i tumori ma anche per l’uomo. Quindi, in generale, questi farmaci hanno effetti collaterali orribili”, ha osservato il prof. Gianneschi.

“Il nostro obiettivo è aumentare la quantità che entra in un tumore rispetto ad altre cellule e tessuti. Ciò ci consente di dosare quantità molto più elevate senza effetti collaterali, il che uccide i tumori più velocemente”, spiega.

La nuova ricerca offre la speranza di metodi più efficaci e sicuri per somministrare farmaci antitumorali ai tumori nei pazienti umani.

Cosa aspettarsi dal trattamento con Lupron

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cancro alla prostata e lupron

Lupron è il marchio per leuprolide acetato. Questo farmaco è un tipo di terapia ormonale che i medici utilizzano in genere in combinazione con altri trattamenti per trattare le persone con cancro alla prostata.
Il lupron appartiene a una classe di farmaci chiamati agonisti dell’ormone che rilascia l’ormone luteinizzante (LHRH). Questi farmaci bloccano la produzione di LHRH nel corpo, che si traduce in testicoli che producono meno testosterone .

Lupron è uno dei tanti farmaci che i medici possono prescrivere per combattere il cancro alla prostata riducendo i livelli di testosterone nel corpo.

In questo articolo, esploriamo come funziona Lupron, quanto è efficace e cosa aspettarsi durante il trattamento. Discutiamo anche di razzi di testosterone, effetti collaterali e le prospettive per le persone con cancro alla prostata.

Come funziona?


Lupron e altri agonisti LHRH sono forme di terapia ormonale. Per le persone con cancro alla prostata, l’obiettivo della terapia ormonale è ridurre i livelli di testosterone nel corpo.

Gli ormoni maschili, come il testosterone, favoriscono la crescita delle cellule tumorali della prostata. Pertanto, l’abbassamento dei livelli di testosterone nel corpo può aiutare a rallentare la progressione del cancro alla prostata.

I medici prescrivono in genere terapia ormonale per le persone con cancro alla prostata in stadio avanzato o cancro alla prostata che ritorna. Alcuni medici usano la terapia ormonale quando la malattia è nelle fasi iniziali, ma l’ American Cancer Society (ACS) raccomanda di guardare e aspettare come l’approccio migliore per il cancro alla prostata allo stadio iniziale.
Quanto è efficace?
Le terapie ormonali, come il lupron, sono spesso efficaci in combinazione con altri trattamenti per le persone con cancro alla prostata in stadio avanzato. Molti medici non raccomandano la terapia ormonale durante le prime fasi di questa malattia.

Un potenziale problema è che il cancro alla prostata può diventare resistente agli agonisti del LHRH nel tempo in alcune persone.

Secondo l’ ACS , i medici possono raccomandare terapie ormonali, come Lupron, per:

cancro che ritorna dopo radioterapia o chirurgia
cancro che si è diffuso troppo lontano per la radioterapia o la chirurgia per curarlo
persone che non possono avere radioterapia o chirurgia
carcinoma restringente prima della radioterapia
persone che stanno avendo radioterapia e hanno un alto rischio di ritorno del tumore dopo il trattamento


Cosa aspettarsi durante il trattamento


I medici usano spesso terapie ormonali, come il Lupron, in combinazione con radioterapia o altri trattamenti. Possono anche usarlo dopo l’intervento chirurgico.

Gli operatori sanitari amministrano Lupron come un deposito, che è un piccolo impianto che iniettano sotto la pelle della persona. L’individuo può spesso scegliere un sito di iniezione adatto a loro. I siti di iniezione comuni includono:

  • Arti superiori
  • cosce esterne
  • natiche


Il regime di trattamento per Lupron dipenderà dalle circostanze individuali e una persona può lavorare con il proprio medico per determinare il dosaggio migliore. Alcuni dosaggi tipici includono :

  • 7,5 mg – una iniezione ogni 4 settimane
  • 22,5 mg – una iniezione ogni 12 settimane
  • 30 mg – una iniezione ogni 16 settimane
  • 45 mg – una iniezione ogni 24 settimane


Quando una persona inizia per la prima volta un trattamento con Lupron, può avere un riacutizzazione del testosterone. Successivamente, potrebbero manifestare effetti collaterali dovuti a livelli di testosterone molto bassi nel loro corpo. Dopo l’interruzione del trattamento, i livelli di testosterone iniziano a tornare alla normalità.


Razzi di testosterone


Quando una persona prende per la prima volta il Lupron, i suoi livelli di testosterone possono aumentare, o flare, prima di scendere a livelli molto bassi. Per alcune persone, in particolare per quelle con carcinoma prostatico avanzato, un riacutizzarsi del testosterone può causare temporaneamente un peggioramento dei sintomi.

I sintomi di un bagliore di testosterone possono includere:

ostruzione degli ureteri, dei tubi che trasportano l’urina dai reni alla vescica
dolore osseo
peggioramento dei sintomi nervosi
compressione del midollo spinale
problemi con la minzione
Per aiutare a prevenire un riacutizzazione del testosterone, i medici possono anche prescrivere un farmaco anti-androgeno durante le prime settimane di trattamento con un agonista LHRH.

Effetti collaterali


Come con qualsiasi terapia medica, il lupron e altre terapie ormonali possono causare effetti collaterali. Molti di questi effetti collaterali sono sintomi di livelli di testosterone molto bassi.

Possibili effetti collaterali delle terapie ormonali, come il Lupron, possono includere :

  • perdita di massa muscolare
  • vampate di calore
  • fatica
  • irritazione della pelle nel sito di iniezione
  • disfunzione erettile o perdita di desiderio sessuale
  • testicoli e pene rimpiccioliti
  • cambiamenti nei lipidi del sangue
  • depressione
  • osteoporosi
  • sbalzi d’umore
  • tenerezza al seno
  • aumento di peso
  • la crescita del tessuto mammario
  • anemiaù


Una persona dovrebbe discutere eventuali effetti collaterali che stanno vivendo con il proprio team sanitario. Se gli effetti indesiderati sono gravi, il medico può raccomandare di cambiare il dosaggio o provare un trattamento diverso.

Opzioni di trattamento alternative


Ci sono diverse opzioni di trattamento per il cancro alla prostata, inclusi altri agonisti LHRH e vari tipi di terapia ormonale.

Altri agonisti LHRH includono :

  • goserelin (Zoladex)
  • triptorelin (Trelstar)
  • histrelin (Vantas)


Le terapie ormonali alternative includono:

  • Orchiectomia . Conosciuto anche come castrazione chirurgica, questa è una procedura chirurgica per rimuovere i testicoli di una persona. I testicoli producono la maggior parte del testosterone del corpo.
  • Antagonisti di LHRH . Questi farmaci agiscono in modo simile agli agonisti di LHRH, ma abbassano i livelli di testosterone molto più rapidamente. Gli antagonisti del LHRH sono una forma di castrazione chimica e i medici li usano per curare le persone con carcinoma prostatico avanzato.
  • Inibitori del CYP17 . Oltre ai testicoli, altre cellule del corpo producono piccole quantità di testosterone. Gli inibitori del CYP17 bloccano queste cellule dalla produzione di testosterone.
  • Anti-androgeni . Questi farmaci impediscono al testosterone di funzionare nel corpo. I medici prescrivono di solito anti-androgeni in combinazione con altre terapie ormonali.


Il primo trattamento per le persone con cancro alla prostata è spesso un’attesa vigile, in cui un medico controlla da vicino una persona per vedere come procede la malattia. Il cancro alla prostata può progredire molto lentamente e alcune persone potrebbero non richiedere mai alcun trattamento.

Se il cancro di una persona progredisce verso fasi più avanzate, le opzioni di trattamento possono includere:

radioterapia
chirurgia
crioterapia
chemioterapia
trattamento vaccinale


I medici usano spesso terapie ormonali in combinazione o in seguito a uno di questi trattamenti.

Prospettive


Poiché il cancro alla prostata progredisce molto lentamente, i tassi di sopravvivenza per questa malattia sono generalmente elevati.

Secondo l’ ACS , il tasso di sopravvivenza relativa globale a 5 anni per il cancro alla prostata è del 98%. Questa statistica indica che le persone con cancro alla prostata hanno il 98% delle probabilità di sopravvivere per almeno 5 anni dopo la diagnosi di quelle senza la condizione.

Tuttavia, la prospettiva di una persona può dipendere da quanto è avanzata la malattia quando un medico le diagnostica con il cancro alla prostata.

Per le persone con cancro che non si è diffuso oltre la prostata o si è diffuso solo ai tessuti o ai linfonodi vicini, il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni è quasi del 100% . Se il tumore si è diffuso ad altre aree del corpo, come i polmoni, il fegato o le ossa, il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni è del 30% .

Un farmaco sperimentale può prevenire il morbo di Alzheimer

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morbo di alzheimer :farmaco sperimentale

La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza .

Secondo l’Alzheimer’s Association, 5,7 milioni di persone negli Stati Uniti vivono con questa condizione.

Gli attuali farmaci possono solo alleviare alcuni sintomi della malattia, e non c’è ancora alcun modo per fermare la sua progressione.

La neurodegenerazione che si verifica nelle persone con il morbo di Alzheimer deriva dall’accumulo di una proteina chiamata beta-amiloide nel cervello.

La beta-amiloide è presente nel cervello sano, ma le proteine ​​piegate erroneamente possono accumularsi per formare placche amiloidi.

Queste placche riducono il flusso di sangue al cervello, portando alla rottura delle cellule cerebrali.

Nel corso degli anni, i ricercatori hanno studiato molte vie farmacologiche per affrontare queste placche, ma, ad oggi, nessuno ha portato allo sviluppo di farmaci efficaci.

Recentemente, ricercatori dell’Università della California del Sud (USC) a Los Angeles hanno esplorato un nuovo composto innovativo che la comunità scientifica sta già esaminando.


Presentazione di 3K3A-APC


3K3A-APC è una versione modificata della proteina C attivata, che è una proteina a base di sangue che protegge le cellule cerebrali e i vasi sanguigni dai danni dovuti all’infiammazione .

La proteina C attivata è naturalmente un potente anticoagulante. Tuttavia, le alterazioni apportate dagli scienziati alla versione modificata hanno ridotto le sue proprietà anticoagulanti di circa il 90%, pur mantenendo i suoi benefici protettivi.

I ricercatori hanno già testato 3K3A-APC in modelli animali di sclerosi multipla , sclerosi laterale amiotrofica e lesioni cerebrali traumatiche con risultati incoraggianti.

Il farmaco è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento di emorragie cerebrali in persone che hanno avuto un ictus . Finora, il farmaco sembra ridurre il sanguinamento nel cervello con pochi effetti collaterali o problemi di sicurezza.

Come risultato delle prestazioni positive di 3K3A-APC in altri studi, gli autori dello studio attuale hanno deciso di metterlo in relazione con l’Alzheimer. Primo autore Berislav V. Zlokovic, Ph.D. scrive:

“A causa delle sue attività neuroprotettive, vasculoprotettive e antinfiammatorie in diversi modelli di disordini neurologici, abbiamo studiato se il 3K3A-APC può anche proteggere il cervello dagli effetti tossici della tossina [beta-amiloide] in un modello murino di malattia di Alzheimer. “

I recenti risultati del team sono pubblicati sul Journal of Experimental Medicine .

Gli scienziati hanno svolto il loro studio utilizzando topi con un numero di mutazioni genetiche che la ricerca ha dimostrato di aumentare il rischio di Alzheimer. Questi animali producono alti livelli di beta-amiloide e dimostrano sia il declino cognitivo che la neuroinfiammazione
Come i ricercatori avevano teorizzato, 3K3A-APC ha ridotto l’accumulo di proteine ​​tossiche nel cervello di questi topi.

Inoltre, i topi non hanno dimostrato i deficit di memoria previsti che l’accumulo di proteine ​​produce e il flusso ematico cerebrale era normale. Nella malattia di Alzheimer, i segni di infiammazione nel cervello sono comuni. Nei topi che hanno ricevuto 3K3A-APC, il team ha notato un’infiammazione significativamente ridotta.


Come funziona 3K3A-APC?


Successivamente, gli scienziati volevano capire come questo farmaco sperimentale stava dando i suoi benefici. Hanno scoperto che 3K3A-APC ha ridotto la quantità di un enzima chiamato beta-secretasi 1 (BACE1), che le cellule nervose creano. BACE1 è necessario per la formazione di beta-amiloide; senza di esso, le placche non possono formare.

In passato, gli scienziati hanno provato a utilizzare vari composti per bloccare BACE1. Finora, questo non ha portato a nuovi farmaci. Tuttavia, hanno dimostrato che interferire con BACE1 riduce le placche di Alzheimer nel cervello.

Questo farmaco attuale utilizza un approccio leggermente diverso in quanto blocca la produzione dell’enzima piuttosto che bloccare l’enzima stesso.

I ricercatori ritengono che 3K3A-APC potrebbe essere più utile durante le prime fasi della malattia di Alzheimer prima che ci sia un significativo accumulo di beta-amiloide.

Dopo aver esaminato gli esperimenti precedenti esaminando il ruolo di BACE1, gli autori scrivono: “Collettivamente, questi studi suggeriscono che il momento ottimale per il trattamento della patologia [beta-amiloide] con inibitori di BACE1 è precoce nel decorso della malattia, prima della diffusa [beta-amiloide ] si verifica la formazione della placca “.

“I nostri dati attuali supportano l’idea che il 3K3A-APC sia potenzialmente efficace come terapia anti- [beta-amiloide] per la malattia di Alzheimer allo stadio iniziale negli esseri umani”.


Come sempre, prima che un nuovo trattamento possa arrivare sul mercato, sarà necessaria molta più ricerca in altri modelli animali e, alla fine, negli umani.

Poiché l’Alzheimer non è curabile, trovare un nuovo modo di affrontare la malattia è inestimabile. Questi risultati sono entusiasmanti e, senza dubbio, il lavoro di follow-up sarà avviato a breve.

Nuovi farmaci anti-cancro mettono i tumori a dormire in modo permanente

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farmaci innovativi

In una prima mondiale, gli scienziati di Melbourne hanno scoperto un nuovo tipo di farmaco anti-cancro che può mettere le cellule tumorali in un sonno permanente, senza gli effetti collaterali dannosi causati dalle terapie convenzionali sul cancro.

Pubblicata sulla rivista Nature, la ricerca rivela la prima classe di farmaci anti-cancro che funzionano mettendo a riposo le cellule tumorali, arrestando la crescita del tumore e diffondendosi senza danneggiare il DNA delle cellule.

La nuova classe di farmaci potrebbe fornire un’alternativa interessante per le persone affette da cancro e ha già mostrato una grande promessa nell’arrestare la progressione del cancro nei modelli di tumori del sangue e del fegato, oltre che nel ritardare la ricaduta del cancro.

Sonno permanente

La ricerca condotta dal professore associato Tim Thomas e dalla professoressa associata Anne Voss del Walter and Eliza Hall Institute, dal professor Jonathan Baell dell’Istituto di scienze farmaceutiche Monash e dal dottor Brendon Monahan del Cancers Therapeutics CRC hanno indagato se l’inibizione di KAT6A e KAT6B potesse essere un nuovo approccio per il trattamento del cancro.

Thomas, il professore associato, ha dichiarato che la nuova classe di farmaci è stata la prima a colpire le proteine ​​KAT6A e KAT6B. Entrambi sono noti per svolgere un ruolo importante nella guida del cancro. KAT6A si trova al numero 12 nella lista dei geni più comunemente amplificata nei tumori.

“All’inizio, abbiamo scoperto che il KAT6A geneticamente impoverito quadruplicava l’aspettativa di vita nei modelli animali di tumori del sangue chiamati linfoma. Armati della consapevolezza che il KAT6A è un importante motore del cancro, abbiamo iniziato a cercare modi per inibire la proteina per curare il cancro, “Ha detto il professore associato Thomas.

I composti avevano già mostrato una grande promessa nei test preclinici, ha detto.

“Questa nuova classe di farmaci antitumorali è stata efficace nel prevenire la progressione del cancro nei nostri modelli di cancro preclinico. Siamo estremamente entusiasti del potenziale che essi rappresentano come un’arma completamente nuova per combattere il cancro.

“Il composto è stato ben tollerato nei nostri modelli preclinici ed è molto potente contro le cellule tumorali, mentre sembra non influenzare negativamente le cellule sane”, ha detto il professor Thomas.

Niente più danni al DNA

Gli sforzi di ricerca hanno richiesto quasi un decennio e hanno richiesto una forte collaborazione tra esperti in ricerca sul cancro, chimica farmaceutica e scoperta di farmaci.
C’è una differenza fondamentale tra questa nuova classe di farmaci e le terapie standard per il cancro.

La chemioterapia e la radioterapia funzionano causando danni irreversibili al DNA. Le cellule tumorali non sono in grado di riparare questo danno e muoiono. Il rovescio della medaglia è che le terapie non possono essere mirate solo alle cellule tumorali e causare danni significativi alle cellule sane. Questo provoca noti effetti collaterali a breve termine, come nausea, affaticamento, perdita di capelli e suscettibilità alle infezioni, nonché effetti a lungo termine come infertilità e aumento del rischio di altri tumori in via di sviluppo.

“Piuttosto che causare danni al DNA potenzialmente pericolosi, come fanno la chemioterapia e la radioterapia, questa nuova classe di farmaci anti-cancro mette semplicemente le cellule tumorali in un sonno permanente”, ha detto il professor Voss.

“Questa nuova classe di composti impedisce alle cellule tumorali di dividersi disattivando la loro capacità di” innescare “l’inizio del ciclo cellulare”, ha detto. “Il termine tecnico è la senescenza cellulare: le cellule non sono morte, ma non possono più dividersi e proliferare: senza questa capacità, le cellule tumorali vengono effettivamente fermate nelle loro tracce”.

Il professore associato Voss ha affermato che il team ritiene che i farmaci possano essere efficaci nel ritardare la recidiva del cancro.

“C’è ancora molto lavoro da fare per arrivare a un punto in cui questa classe di farmaci potrebbe essere studiata in pazienti con cancro umano”, ha detto. “Tuttavia la nostra scoperta suggerisce che questi farmaci potrebbero essere particolarmente efficaci come un tipo di terapia di consolidamento che ritarda o previene le ricadute dopo il trattamento iniziale”.

“La possibilità di offrire ai medici un altro strumento che potrebbero utilizzare per ritardare sostanzialmente la recidiva del cancro potrebbe avere un grande impatto per i pazienti”, ha affermato il professor Voss.

Non più “inderogabile”

Il professor Baell ha detto che il progetto è stato particolarmente significativo perché la comunità scientifica ha coniato la famiglia dei geni “inderogabile”.

“Ci sono stati molti ostacoli da superare con questo progetto. Questo composto certamente non è caduto dal cielo. Abbiamo coinvolto dottori dottorandi e farmacisti supportati da NHMRC per far progredire la chimica”, ha detto il professor Baell.

“Ma con perseveranza e impegno, siamo entusiasti di aver sviluppato un composto potente, preciso e pulito. Sembra essere sicuro ed efficace nei nostri modelli pre-clinici. I nostri team stanno ora lavorando allo sviluppo di questo composto in un farmaco che è appropriato per le prove umane “.

Il professor Baell ha detto che il progetto era in debito con i finanziamenti del governo australiano. Ha dimostrato che la ricerca pubblica potrebbe essere un efficace veicolo di traduzione.

“Può essere difficile ottenere finanziamenti per la chimica medica e progetti di scoperta di farmaci ad alto rischio”, ha detto. “Siamo grati al programma dei Centri di ricerca cooperativa (CRC) e al Consiglio nazionale di ricerca medica e sanitaria (NHMRC). Per l’invio dei primi finanziamenti che hanno sostenuto questo progetto”.

Il dott. Ian Street, chief scientist di Cancer Therapeutics CRC ha affermato che è stata una grande collaborazione tra le tre organizzazioni.

“Questo è stato un muro da spezzare”, ha detto il dott. Street. “Non c’è dubbio che gli inibitori della KAT6 hanno svolto un ruolo importante. Nel chiarire il potenziale di questa nuova ed eccitante strategia per curare i tumori”.