La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza .

Secondo l’Alzheimer’s Association, 5,7 milioni di persone negli Stati Uniti vivono con questa condizione.

Gli attuali farmaci possono solo alleviare alcuni sintomi della malattia, e non c’è ancora alcun modo per fermare la sua progressione.

La neurodegenerazione che si verifica nelle persone con il morbo di Alzheimer deriva dall’accumulo di una proteina chiamata beta-amiloide nel cervello.

La beta-amiloide è presente nel cervello sano, ma le proteine ​​piegate erroneamente possono accumularsi per formare placche amiloidi.

Queste placche riducono il flusso di sangue al cervello, portando alla rottura delle cellule cerebrali.

Nel corso degli anni, i ricercatori hanno studiato molte vie farmacologiche per affrontare queste placche, ma, ad oggi, nessuno ha portato allo sviluppo di farmaci efficaci.

Recentemente, ricercatori dell’Università della California del Sud (USC) a Los Angeles hanno esplorato un nuovo composto innovativo che la comunità scientifica sta già esaminando.

Presentazione di 3K3A-APC

3K3A-APC è una versione modificata della proteina C attivata, che è una proteina a base di sangue che protegge le cellule cerebrali e i vasi sanguigni dai danni dovuti all’infiammazione .

La proteina C attivata è naturalmente un potente anticoagulante. Tuttavia, le alterazioni apportate dagli scienziati alla versione modificata hanno ridotto le sue proprietà anticoagulanti di circa il 90%, pur mantenendo i suoi benefici protettivi.

I ricercatori hanno già testato 3K3A-APC in modelli animali di sclerosi multipla , sclerosi laterale amiotrofica e lesioni cerebrali traumatiche con risultati incoraggianti.

Il farmaco è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento di emorragie cerebrali in persone che hanno avuto un ictus . Finora, il farmaco sembra ridurre il sanguinamento nel cervello con pochi effetti collaterali o problemi di sicurezza.

Come risultato delle prestazioni positive di 3K3A-APC in altri studi, gli autori dello studio attuale hanno deciso di metterlo in relazione con l’Alzheimer. Primo autore Berislav V. Zlokovic, Ph.D. scrive:

“A causa delle sue attività neuroprotettive, vasculoprotettive e antinfiammatorie in diversi modelli di disordini neurologici, abbiamo studiato se il 3K3A-APC può anche proteggere il cervello dagli effetti tossici della tossina [beta-amiloide] in un modello murino di malattia di Alzheimer. “

I recenti risultati del team sono pubblicati sul Journal of Experimental Medicine .

Gli scienziati hanno svolto il loro studio utilizzando topi con un numero di mutazioni genetiche che la ricerca ha dimostrato di aumentare il rischio di Alzheimer. Questi animali producono alti livelli di beta-amiloide e dimostrano sia il declino cognitivo che la neuroinfiammazione
Come i ricercatori avevano teorizzato, 3K3A-APC ha ridotto l’accumulo di proteine ​​tossiche nel cervello di questi topi.

Inoltre, i topi non hanno dimostrato i deficit di memoria previsti che l’accumulo di proteine ​​produce e il flusso ematico cerebrale era normale. Nella malattia di Alzheimer, i segni di infiammazione nel cervello sono comuni. Nei topi che hanno ricevuto 3K3A-APC, il team ha notato un’infiammazione significativamente ridotta.

Come funziona 3K3A-APC?

Successivamente, gli scienziati volevano capire come questo farmaco sperimentale stava dando i suoi benefici. Hanno scoperto che 3K3A-APC ha ridotto la quantità di un enzima chiamato beta-secretasi 1 (BACE1), che le cellule nervose creano. BACE1 è necessario per la formazione di beta-amiloide; senza di esso, le placche non possono formare.

In passato, gli scienziati hanno provato a utilizzare vari composti per bloccare BACE1. Finora, questo non ha portato a nuovi farmaci. Tuttavia, hanno dimostrato che interferire con BACE1 riduce le placche di Alzheimer nel cervello.

Questo farmaco attuale utilizza un approccio leggermente diverso in quanto blocca la produzione dell’enzima piuttosto che bloccare l’enzima stesso.

I ricercatori ritengono che 3K3A-APC potrebbe essere più utile durante le prime fasi della malattia di Alzheimer prima che ci sia un significativo accumulo di beta-amiloide.

Dopo aver esaminato gli esperimenti precedenti esaminando il ruolo di BACE1, gli autori scrivono: “Collettivamente, questi studi suggeriscono che il momento ottimale per il trattamento della patologia [beta-amiloide] con inibitori di BACE1 è precoce nel decorso della malattia, prima della diffusa [beta-amiloide ] si verifica la formazione della placca “.

“I nostri dati attuali supportano l’idea che il 3K3A-APC sia potenzialmente efficace come terapia anti- [beta-amiloide] per la malattia di Alzheimer allo stadio iniziale negli esseri umani”.

Come sempre, prima che un nuovo trattamento possa arrivare sul mercato, sarà necessaria molta più ricerca in altri modelli animali e, alla fine, negli umani.

Poiché l’Alzheimer non è curabile, trovare un nuovo modo di affrontare la malattia è inestimabile. Questi risultati sono entusiasmanti e, senza dubbio, il lavoro di follow-up sarà avviato a breve.